肿瘤科

大肠癌的新治疗途径

2020-03-06

  尽管精确医学和免疫疗法的出现大大改善了结直肠癌患者的预后,但对于对这些疗法无反应的晚期疾病患者仍需要新的方法。根据美国癌症协会的数据,患有第四期结直肠癌的患者的五年生存率仅为14%。因此,研究人员对寻找抑制结肠直肠肿瘤生长的新方法感兴趣。
 
  南卡罗来纳州医科大学(MUSC)的研究人员在11月由胃肠病学在线发表的一篇文章中报道说,前列腺素E2或PGE2通过microRNAMIR675促进结直肠癌的转移。
 
  在由美国国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)资助的研究中,MUSC研究人员表明,在大肠癌临床前模型中用PGE2治疗的小鼠在肝脏和肺部的转移灶比未经治疗的小鼠多得多。该临床前证据表明靶向microRNA可能具有一定的治疗潜力。
 
  MUSC大学医学院院长,著名癌症研究员RaymondN.DuBois博士说:“我们仍在学习与结直肠癌的发生和发展有关的某些途径的更多信息。”该文章的高级作者。“我认为这是一个例子,其中microRNA可以通过治疗方式靶向于部分患者。”
 
  PGE2被认为促进肿瘤细胞的增殖,存活和迁移。为了研究PGE2在结直肠癌中的作用,DuBois和其他MUSC研究人员(包括第一作者BoBoCen博士,DuBois实验室的研究助理教授)对用PGE2治疗的结直肠癌细胞进行了筛选。检查治疗后是否有任何变化。南卡罗来纳州临床与转化研究所提供的代金券支付了该项目的一部分。
  Cen解释说:“我们发现许多microRNA随治疗而改变。”“我们专注于MIR675-5p,因为它对PGE2处理的反应比其他任何药物都能增加。”
 
  microRNA是一个小的RNA分子,可以使某些基因的表达沉默。在这种情况下,MIR675-5p可以抑制p53的表达。P53是癌症中最广为人知的基因之一,因为它能够产生一种可以阻止细胞分裂的蛋白质。但是,癌症可能很聪明,并找到了抑制p53的方法,因此细胞可以继续不受控制地分裂。
 
  研究人员接下来在p53上鉴定了MIR675-5p可以结合的潜在位点。然后,研究人员证实MIR675-5p抑制p53促进转移。在临床前的结肠直肠癌模型中,用PGE2或媒介物对照治疗小鼠。发现与对照相比,用PGE2处理的小鼠具有更多的转移。
 
  另外,用PGE2处理的小鼠组中的肿瘤细胞具有增加的MIR675-5p表达和降低的p53表达,证实了PGE2通过MIR675-5p和p53促进了肿瘤进展。
 
  Cen说:“我们发现PGE2能够降低p53的表达,而p53的表达是非常著名的肿瘤抑制因子,我们发现它可以通过增加MIR675-5p的表达来达到这一目的。”
 
  接下来,研究人员计划从大肠癌患者的不同阶段进行样品分析癌症和调查PGE的水平如何2预后或对治疗的反应和MIR675-5p相关。
 
  DuBois说:“最终,我们发现了PGE2促进肿瘤发展和进展的关键机制。”“这些发现提供了重要的临床前证据,证明可能以治疗性方式靶向microRNA来治疗部分患者。”

  香港力钧专科集团业务主要是为客户提供综合癌症服务,包括癌症的早期筛查、诊断、治疗及肿瘤疑难杂症的治疗服务,重点业务方向为中高端私人癌症服务。集团肿瘤中心为先河,逐步拓展专科业务,开设包括心脏科、眼科在内的不同诊疗中心及更多专科医疗服务。集团秉承为客户提供最优质服务的理念,不断引进先进的技术,加大创新和研发投资力度,卓越发展,与时俱进。