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抗体-药物结合物对神经母细胞瘤的抑制作用

2019-03-14

  费城儿童医院癌症中心(CHOP)的医师 - 科学家已开发出一种临床前强效疗法,该疗法附着于一种抗体,该抗体靶向大多数儿童神经母细胞瘤中表达的表面蛋白,有效杀死癌细胞。

  研究负责人雅艾尔·莫斯博士说:“如果大多数肿瘤中存在神经母细胞瘤细胞表面蛋白的最终'坏人' ,而不是健康组织,并且也容易受到免疫治疗靶向的影响 - 这可能就是这样。” 费城儿童医院(CHOP)的儿科肿瘤学家和研究员。“2008年,我们发现了间变性淋巴瘤激酶(ALK)的突变)基因是遗传形式的神经母细胞瘤的主要原因,并表明这些相同的突变存在于约14%的神经母细胞瘤肿瘤中,这些肿瘤患有最具侵袭性的这种疾病。这使得ALK成为神经母细胞瘤的可药物靶标,并为ALK抑制疗法的临床开发提供了理论依据。我们现在表明大多数神经母细胞瘤肿瘤中存在天然ALK(在没有突变的情况下),为我们提供了在大多数患者中靶向ALK的令人兴奋的机会。

  神经母细胞瘤是一种发育中的周围神经系统的儿科癌症,通常作为儿童胸部或腹部的实体肿瘤发生,是婴儿中最常见的癌症,占所有儿童癌症死亡的10%以上。尽管进行了强化药物治疗,但患有高风险疾病的儿童仍然预后不良。

  莫斯和她实验室的其他科学家一起证明,ALK蛋白出现在大多数神经母细胞瘤细胞的表面,并且在正常细胞中检测不到,这表明ALK是免疫治疗的有用靶标。研究人员与制药同事合作,将抗体 - 药物偶联物(ADC)武器化,这是一种快速增长的抗癌药物之一。这种名为CDX-0125-TEI的ADC将一种特异性单克隆抗体与一种强效化疗药物 - 一种叫做噻吩吲哚(TEI)的烷化剂结合起来,该抗体可以识别ALK。

  在细胞培养和神经母细胞瘤的动物模型中,ADC-ALK方法杀死神经母细胞瘤细胞,对健康细胞没有明显的毒性。“这种方法的目标是利用ALK的存在来精确地向癌细胞提供毒物,而不会伤害健康的周围细胞,”莫斯说。

  “这项研究证明了ALK蛋白是一个很好的免疫治疗靶点,并且,正如我们针对临床优化这种方法,有可能对大多数侵袭性神经母细胞瘤有用,并最大限度地减少治疗的严重后果,”莫斯说。

  她补充说:“此外,我们的研究可能与其他前沿免疫治疗策略有很大关联,例如CAR T细胞治疗,利用免疫系统杀死癌症,目前在白血病患儿中表现出巨大的疗效。香港治疗癌症,新数据支持免疫治疗药物的临床开发,不仅适用于神经母细胞瘤,还适用于表达ALK基因的其他难以治愈的儿童癌症,包括横纹肌肉瘤。“

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