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靶向干细胞可以预防卵巢癌复发

2019-03-13

  卵巢癌不是最常见的癌症,但却是最致命的癌症之一。这是因为大约70%的病例会复发。匹兹堡大学(University of Pittsburgh)、UPMC Hillman癌症中心(UPMC Hillman Cancer Center)、Magee-Womens Research Institute (MWRI)和其他几家合作机构的研究人员进行了一项新的研究,他们使用旨在消灭干细胞样卵巢癌细胞的新药,瞄准复发的根源。

  发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的这项研究确定了一种新的实验性药物673A,它能特异性地杀死化疗后倾向于存活的干细胞。在卵巢癌小鼠模型中,联合673A治疗和化疗可显著提高生存率。

  “您可以将干细胞样细胞视为种子。它们根植于根部并长成植物,”MWRI卵巢癌卓越中心主任,Ronald Buckanovich博士说。“我特别喜欢蒲公英的类比。当我们治疗癌症时,我们基本上是在割草坪。但问题是蒲公英总会回来。”

  化疗杀死了90%到99%的癌细胞,但因为它留下了干细胞,癌细胞可能会复发。巴克诺维奇说,形成一个肿瘤只需要11个干细胞样的癌细胞。相比之下,移植5万个非干细胞样癌细胞而不产生肿瘤是可能的。

  Buckanovich的药物673A通过靶向ALDH通路杀死了这些干细胞样细胞,而ALDH通路是细胞通过快速繁殖来清除自身产生的毒素的。用673A治疗卵巢癌只杀死大约3%到5%的细胞,但由于它们是干细胞样细胞,结果证明这是一个有力的打击。而且,Buckanovich补充说,它对老鼠完全没有毒性。

  在注射了人类卵巢癌细胞的小鼠中,60%的同时接受化疗和673A治疗的小鼠在六个月后都没有癌症,而单独接受化疗的小鼠只有10%。

  Buckanovich说,更令人震惊的是,673A对化疗耐药肿瘤同样有效。当注入这些顽强细胞的老鼠在化疗的同时接受673A治疗时,六个月后,将近三分之二的老鼠病情得到缓解。相比之下,只接受化疗组的所有小鼠都在同一时间段内死亡。

  由于卵巢癌通常会产生化疗耐药性,这种新药有可能提高这种致命癌症的死亡率。

  但是Buckanovich警告说,在673A投入市场之前,还需要做更多的工作。现在,它在体内不会持续很长时间,它需要更好的溶解度。香港治疗癌症,它也尚未在人类身上进行测试。但更乐观的是,他指出673A在杀死干细胞样细胞方面的效果是以前ALDH抑制剂的10倍,它提高化疗效果的能力确实令人鼓舞。

  “就像一加一等于10,”Buckanovich说。“这两种药物的协同作用让我非常震惊。这很重要,因为这意味着你可以使用更低的剂量,降低患者的毒性。”

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