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精确药物提高免疫治疗效果

2019-03-11

  一项名为PARP抑制剂的精确癌症药物具有以前未知的增强免疫系统的能力,并且可以帮助更多患者从免疫疗法中获益,一项新的研究显示。

  科学家们发现PARP抑制剂在用于对抗癌细胞时会引发强大的免疫反应,并且缺乏修复DNA的能力。

  该研究改变了我们对PARP抑制剂如何起作用的理解 - 并建议它们可以与免疫疗法一起使用以提高其有效性。临床试验已经开始评估这种组合。

  一些患者从新一代免疫疗法中获益匪浅 - 但通常只有10%到20%的患者会有反应,而许多其他患者的癌症能够躲避免疫系统。

  由Chris Lord教授和Sophie Postal-Vinay博士领导的伦敦癌症研究所和法国古斯塔夫鲁西研究所的科学家发现,PARP抑制剂可以揭示其中一些目前可以逃避免疫细胞检测的癌症。

  他们的研究发表在临床研究杂志上,由英国乳腺癌和英国癌症研究所资助。

  PARP抑制剂如奥拉帕尼阻断细胞用于修复其DNA的系统之一。它们旨在攻击DNA修复已经存在缺陷的肿瘤,特别是具有遗传性BRCA突变的女性的卵巢癌和乳腺癌。

  研究人员研究了从患者身上取得的肺部肿瘤,发现那些DNA修复缺陷的患者肿瘤内的免疫细胞明显多于具有功能性DNA修复系统的患者的肿瘤。这表明DNA修复突变刺激了针对肿瘤的免疫应答。

  他们还研究了来自非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌的癌细胞,这些癌细胞具有DNA修复基因(如ERCC1或BRCA)的突变,以评估PARP抑制剂是否可以增加这种免疫反应。

  当具有缺陷修复系统的癌细胞用PARP抑制剂处理以阻断其剩余的DNA修复系统时,它们不再能修复任何DNA损伤,因此累积越来越多的DNA突变直至它们死亡。

  研究人员发现,用PARP抑制剂处理的癌细胞中DNA损伤的积累引发了各种分子信号的释放,这些信号有可能将免疫细胞吸引到肿瘤,这表明用PARP抑制剂治疗可以增强对这些癌细胞的免疫应答。 。

  在一种ERCC1缺陷的癌细胞系中,暴露于PARP抑制剂后激活的50种信号通路中的24种与免疫系统有关。

  科学家们发现,PARP抑制剂可能被用于治疗DNA修复基因缺陷的肺癌,部分原因是这些新发现的免疫系统效应。通过使用PARP抑制剂和免疫疗法,可以进一步增强这种免疫应答,从而更有效地杀死癌细胞。

  由于30%至50%的非小细胞肺癌患者缺乏ERCC1 DNA修复系统,这可以开辟一种新的,更有效的方法来治疗大部分非小细胞肺癌患者。

  研究负责人伦敦癌症研究所癌症基因组学教授Chris Lord教授说:

  “这项研究的结果大大改变了我们对PARP抑制剂如何发挥作用的理解。我们现在知道它们不仅通过破坏DNA来杀死肿瘤,还通过吸引免疫细胞来攻击它们 - 作为一种双管齐下的攻击。

  “免疫疗法是一种真正卓越的癌症治疗方法,但通常仅针对10%至20%的癌症治疗者。发现肿瘤是免疫治疗的一半,所以通过吸引免疫细胞进入肿瘤,PARP抑制剂可以使免疫治疗药物以攻击为目标。“

  研究联合负责人Sophie Postel-Vinay博士,法国古斯塔夫鲁西的临床医师和肿瘤内科医师以及伦敦癌症研究所表示:

  我们的研究发现,PARP抑制剂可以帮助免疫细胞杀死癌细胞。这为使用PARP抑制剂和免疫疗法进一步刺激DNA修复缺陷对癌细胞的免疫反应提供了理论基础,并提高了治疗的治疗效果。

  “这将在肺癌,前列腺癌和膀胱癌的临床试验中进行评估,该试验将于今年晚些时候开始。”

  英国癌症研究所临床研究主任Ian Walker博士说:

  “这项研究强调了实验室研究在帮助我们设计新临床试验中发挥的重要作用。香港癌症免疫治疗,确定使癌症药物更有效的新组合可以为难以治疗的癌症患者开辟许多新的治疗选择,如肺癌。这是一个令人兴奋的发展,我们期待看到PARP抑制剂能否改善这些患者的生存率。“

  乳腺癌现在的研究传播经理Kotryna Temcinaite博士说:

  “这些是非常有希望的发现,再次证明了PARP抑制剂在治疗多​​种癌症中的重要性。这些药物不仅会干扰肿瘤细胞修复DNA的能力,而且这项研究表明它们可能在启动免疫反应,然后可以使用其他治疗方法进行开发。

  “激活免疫系统攻击肿瘤是一种令人兴奋的方法,开始在乳腺癌中显示出前景。我们现在期待看到PARP抑制剂和检查点抑制剂的组合如何在乳腺癌患者的临床试验中发挥作用。”

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